Este artículo describe una nueva metodología de ensayo aleatorizado por conglomerados con un diseño de prueba negativa (CR-TND) que ofrece ventajas sobre los enfoques tradicionales. Este método utiliza un muestreo basado en resultados de pacientes que presentan un síndrome consistente con la enfermedad de interés' que posteriormente se clasifican como casos positivos a las pruebas o controles negativos a las pruebas sobre la base de las pruebas de diagnóstico.